上海科学家实现环形RNA适配体在银屑病小鼠模型中的干预治疗

图说：环形RNA适配体在银屑病小鼠模型中的干预治疗 来源/采访对象提供

新民晚报讯（记者 郜阳）中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）陈玲玲研究组在环形RNA领域再次取得突破。研究人员通过优化RNA自剪接成环的新方法，可大规模合成低免疫原性的环形RNA适配体，并实现了环形RNA适配体在PKR异常激活相关的炎性疾病小鼠模型银屑病的干预治疗。

这一成果于北京时间23日发表于国际权威期刊《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）上。

聚焦核糖核酸（RNA）前沿的基础研究拓展了人类对生命规律的认识，也催生了一系列基于RNA的生物医学技术服务人类生命健康。最近为公众所熟知的，就是去年秋天2023年诺贝尔生理学或医学奖颁给了mRNA疫苗。

陈玲玲介绍，环形RNA是一系列单链、共价，具有闭环结构RNA分子的统称。近十年来研究发现了环形RNA普遍表达，并具有特定的生成加工、降解代谢及功能发挥的途径与规律。相较于线性RNA，环形RNA具有高稳定性、特殊折叠和低免疫原性，使之具备改造为新型RNA适配体、蛋白质翻译载体等潜在生物医学应用前景。

“利用环形RNA在疾病动物模型中实现干预治疗及在体安全性评估，对未来基于环形RNA的生物医学应用十分重要。”陈玲玲指出。

这项研究首次建立了稳定过表达环形RNA小鼠模型，能够在多种组织中普遍表达，且生长状况正常，说明了环形RNA的安全性；实现了通过靶向递送环形RNA适配体，在PKR异常激活相关的炎性疾病小鼠模型银屑病的干预治疗，为环形RNA新型药物开发奠定理论基础和技术依据。

值得一提的是，陈玲玲团队在另一项研究中发现，通过腺病毒相关病毒递送环形RNA适配体能够有效缓解阿尔兹海默症小鼠模型中神经炎症和记忆减退等症状。