这种病正困扰着30%-70%的骨髓移植患者，他们的“新年”之路在何方？

2024年的春天，对于硕硕而言，对未来又多了一份期待。作为一位慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的患者，年仅12岁的他已有6年的抗疾经历。慢性移植物抗宿主病不仅给患者带来了身体上的巨大痛苦，同时也让他们在漫长的治疗中备受煎熬。

骨髓移植后的“并发症”正撕裂着他们“摇曳”的希望

硕硕接受骨髓移植是2019年，原本家人都以为骨髓移植后，硕硕将彻底告别病痛的反复折磨，因为他有两个姐姐做配型，亲源性成功率更高。原本一切都在往好的方向发展，但2020年风和日丽的一天，不幸再次降临。

硕硕妈妈记得，那天她发现硕硕身上有许多成片的出血点，第二天就带孩子去镇医院检查血常规和肝肾功。检查结果显示，硕硕的血小板只剩了个位数，医生直呼“好危险”。

之后的日子里，硕硕出现了严重的慢性移植物抗宿主病伴纤维化，排异和纤维化一度延展至他的皮肤、关节、口腔及眼睛，甚至还因重症肺炎和呼吸衰竭等问题进了儿童ICU。

38岁的郭宇（化名）同样在骨髓移植后出现了膀胱炎以及肺部排异、口腔排异和眼睛排异等慢性移植物抗宿主病伴纤维化的症状。在尚未患病之前，郭宇一次走上十几分钟的路程都没事，但肺部纤维化后，他走上三五米就感到呼吸急促、喘不上气，胸口像压着一块石头，必须要停下来调整呼吸，才能接着慢慢走。

上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院）副主任医师、上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院血液科执行主任游建华教授介绍：“慢性移植物抗宿主病是由于移植的免疫细胞（移植物）攻击患者（宿主）的细胞，破坏自体原有的免疫系统，导致多个组织发生炎症和纤维化，骨髓移植后的发病率高达30%~70%。慢性移植物抗宿主病临床表现多种多样，最常见的纤维化部位是皮肤、关节、肝、肺和眼睛等。全身硬皮、关节灵活度下降导致无法弯曲、肺部纤维化引起的呼吸困难、眼睛泪腺无法分泌等都使得患者身体受到严重困累。同时，纤维化对于患者心理的打击也非常大，比如广泛的皮肤排异产生硬皮、疼痒难忍和斑块状让他们有羞于见人的社会心理，肺排的患者由于肺功能的影响，简单的生活行动都无法正常进行。”

此外，游建华教授指出：“需要特别强调的是，慢性移植物抗宿主病往往会经历三个阶段，即组织损伤引起的早期炎症、慢性炎症引起的胸腺损伤及B细胞和T 细胞功能失调、组织纤维化，而超过一半以上的患者诊断时便是中到重度水平。这是因为三个阶段通常是连续性的，但也会同时发生，也就是说第一阶段的患者可能同时进入第二和第三阶段。因此，尽早发现慢性移植物抗宿主病，尤其是在疾病早期就重视纤维化的‘抢先干预’非常关键。”

被慢性移植物抗宿主病禁锢的人生，从未停止过呐喊

为了给硕硕治病，硕硕母亲带着他四处奔波。这些年辗转了好几家医院，用了四五种抗排异的药，即便这样，硕硕仍没有逃脱浑身皮肤布满大面积皮疹、红肿、脱皮和溃疡的命运，乍眼看去就是黑一块、白一块和红一块。瘙痒起来伴随痛感，让他吃不下东西，睡不着觉。甚至关节因为硬皮也开始变得弯曲，逐渐无法伸直。

2021年，硕硕双脚的皮肤已经全部变硬，又感染了真菌，疼得走不了路。为了防止交叉感染，医生建议给硕硕做了清创手术。

郭宇从无菌舱出来的半年里，他有了排异反应就去医院就诊。为了缓解膀胱炎，哪怕排尿会有巨大的不适感，他也谨遵医嘱，每天喝够2000毫升的水。如此坚持，郭宇的状态也在逐渐往好的方向发展。

游建华教授介绍：“传统的抗排异药物主要是针对皮肤，但是针对纤维化，特别是肺纤维化，临床上的有效率甚至不到10%，患者亟需创新的治疗方案。”

慢性移植物抗宿主病的全新之路：抗纤维化重燃希望曙光

为促进人民群众健康幸福“提速”，国家切实地通过深化改革开放和“先行先试”等政策，不断为患者高质量的长期生存提供更多可能，因为这意味着一些尚未在中国获批上市的全球创新药物可在先行先试区实现临床用药。

2023年，硕硕和郭宇在各自主治医生的推荐下得知海南博鳌有新的治疗方案，至此两人先后成为了第一批受益于创新药物治疗方案的患者。与此前激素、免疫抑制剂等传统治疗方案不同的是，创新药物治疗方案针对慢性移植物抗宿主病治疗的全新靶点——ROCK2进行靶向治疗。作为cGVHD领域全球首个且唯一可针对ROCK2靶点的免疫调节剂，2023年8月在国内获批用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上cGVHD患者。一方面可使患者恢复自身免疫稳态，另一方面可有效实现抗纤维化作用，从源头预防纤维化的形成，并直接作用于纤维化成分，减少纤维化，使患者重拾生活信心。硕硕和母亲在煎熬中等来了希望，主治医生在硕硕刚满12岁不久就让他来海南进行治疗，如今已经5个月了。

游建华教授表示，除了硕硕和郭宇，当前已有18位患者从创新治疗方案中获益。目前，硕硕除了皮肤、眼睛、关节的纤维化是部分缓解，口腔、食管、胃肠道达到了完全缓解。

新民晚报记者 左妍