“晚期肿瘤”患者面临绝境 上海专家抽丝剥茧揪出真凶

图说：毛志国团队为何女士不断调整诊疗方案 来源/医院供图

　　何其不幸！何女士得了一种发病率只有万分之一的罕见性疾病——结节性硬化症，这种疾病由肾脏上引发的病变，会导致全身皮肤损害，及脑、心、肝、肾等器官损害和衰竭。

　　何其幸运！海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）肾脏病科毛志国主任团队在多学科配合下，抽丝剥茧，层层解开“死扣”，何女士的肾脏病变得已逐渐缩小，疼痛症状也得到改善，心灰意冷的何女士脸上重现了久违笑容，“谢谢医生，给了我生活下去的信心！”

　　抽丝剥茧 竟是罕见病惹祸

　　何女士今年46岁，来自安徽，平时身体一直很好。两年前，她频繁出现两侧腰腹部刺痛不适，因未影响日常生活和工作，并未引起重视。去年，何女士突然上腹部剧烈疼痛难忍，到当地医院检查结果显示，肾脏、肺部和肝脏中出现许多大小不一的占位性病变，考虑肾肿瘤伴多发转移。这让何女士几乎绝望，多处求医无果后，辗转来到上海长征医院就诊。

　　何女士手里那摞厚厚的检查单和病历中，记录着各个医院肾内科、泌尿外科等专科医生的不同意见，但始终没有明确的诊断。经过超声引导下行肾脏占位穿刺活检术，病理提示：血管平滑肌脂肪瘤。肾脏病科主任毛志国教授和高翔副教授迅速对患者的病情展开了分析，产生了一个大问号：根据病人的症状，可能并不是简单的血管平滑肌脂肪瘤。

　　进一步对何女士进行检查时发现：她两侧腰部及左下肢的皮肤斑片状色素脱失，左手食指及左足大脚趾呈纤维瘤样增生。把这些看似分散的结论“串”在一起，坚定了医生之前的判断，何女士患有结节性硬化症所致的多系统损害。

　　问诊中，毛志国了解到何女士的儿子自两岁起有反复癫痫发作史，便让何女士儿子到医院完善肾脏CT检查，结果提示双肾多发病变，胸腰椎骨质异常，同样符合结节性硬化症表现。

图说：毛志国团队讨论病例

　　如履薄冰 摸索治疗方案

　　结节性硬化症是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，发病率仅1/6000-1/10000，这类疾病在肾脏上引发的病变以肾血管平滑肌脂肪瘤和肾囊肿最为常见，患者的症状包括无痛性血尿、蛋白尿、高血压或腹部包块等。因肾脏疾病死亡的结节性硬化症患者约占总数的27.5%，是该病的第二大死因。

　　明确了结节性硬化症后，如何治疗却成了棘手的问题。目前外科治疗往往会导致肾功能的丢失，甚至肾脏也需要被切除，即使仅对单个病灶进行栓塞，也无法阻止其他病变的进展，同时可能会有栓塞后综合征、急性肾衰和感染等并发症。目前依维莫司是治疗结节性硬化症的针对性药物，但是如何使用却又成为了新的问题。

　　即使是最新的专家共识，对于该药物该如何使用也没有明确的剂量推荐。结合患者年龄及身体状况，克服国内无法检测药物浓度等困难，毛志国教授团队逐步调整依维莫司剂量。用药后患者疼痛症状逐渐改善，复查相关影像学检查，发现肾脏病变逐渐变小。

　　一波三折 终是柳暗花明

　　故事并没有就此结束。在继续治疗过程中，大家发现，患者出现了反复口腔溃疡和腹股沟皮肤瘙痒，血脂及蛋白尿也呈上升趋势，通过对何女士使用的药物剂量重新进行了调整，这些不良反应逐渐得到了改善。在用药半年左右的时间里，患者出现持续咳嗽，胸部CT检查提示双肺炎症，结合患者症状，判断不是感染所致，而是药物导致的无菌性肺炎，于是停用了依维莫司，并给予糖皮质激素治疗。

　　在患者肺炎逐渐改善后，对于该类情况进一步治疗同样无指南可循。治疗组又创新性给予极小剂量依维莫司抑制病变进展。在不断的摸索下，患者的情况渐渐好转了。在定期随访中，何女士的症状已逐渐改善，多次复查肾脏病变也已逐渐缩小，已回归正常生活。

　　毛志国表示，结节性硬化是一种缓慢进行性疾病，治疗为长期过程，因其症状特征不明显，容易与其他疾病相混淆，加大了正确诊断的难度，临床上普遍存在疾病认识不足、确诊率低、误诊率高和治疗不规范等现象。

　　上海长征医院作为国家“罕见病精准治疗”中心，对结节性硬化症从诊治、随访、生活等已形成了多维度的管理方案，病人得以早期诊断，早期治疗，能有效减少疾病对身体各器官的侵害，减缓疾病进程，提升患者的生活质量。

　　通讯员 王根华 新民晚报记者 郜阳