康健园 | 罕见病低磷酸酯酶症患者迎来创新疗法

在骨科医生的职业生涯中，可能碰不到一例低磷酸酯酶症患者。但是一个家庭中如果出现一例低磷酸酯酶症患者，对整个家庭的打击却是无法估量的。

香港大学深圳医院罕见病医学中心（筹）接诊的罕见病病例中，低磷酸酯酶症是一种特殊类型的罕见病，以碱性磷酸酶缺乏导致的骨骼不能正常矿化。罕见病医学中心（筹）副主任，骨科医学中心主任，小儿骨科主管 杜启峻教授介绍，低磷酸酯酶症是一种极其罕见的遗传性渐进式代谢紊乱疾病，发病率约为十万分之一，是ALPL基因突变的结果，患者因缺少碱性磷酸酶（ALP），骨矿化和骨质素生成受到影响，致使骨骼生长和其强度出现问题，牙齿脱落，并引发其他并发症，可能面临骨折、骨痛、行走和呼吸困难、癫痫等问题，甚至造成终身负担，严重影响生存质量。乳牙过早丧失是患儿的主要临床特征。碱性磷酸酶缺乏是低磷酸酯酶症患者代谢异常和骨骼系统损害发病机制中的关键。

按发病年龄分类，低磷酸酯酶症分为围产期、婴儿期、儿童期和成人期四种。越早发病，病情越严重，骨生长发育的影响越大，脆性骨折的风险越高，如果在围产期已经发病的话，有可能影响到患儿的生命。当肋骨不能支撑正常呼吸时，将随时威胁到生命，出现夭折。所以呼吁大家要关注低磷酸酯酶症。

尽早干预、诊断和创新疗法应用对改善预后至关重要。杜启峻教授指出，低磷酸酯酶症患者的发病年龄不同，其症状和并发症亦有不同。如果没有得到及时治疗，患者将面临生命威胁。目前，酶替代疗法是国际公认的针对低磷酸酯酶症病因的有效治疗方法，尤其对于年幼和症状明显的患者，可被作为首选治疗方式。酶代替疗法主要是指活性物质可以替代患者体内缺少的碱性磷酸酶，并作为长期酶替代治疗控制患者症状。

据悉，依托“港澳药械通”政策，罕见病领域创新药已获广东省药品监督管理局批准，正式引进大湾区药械通指定医疗机构，用于作为婴儿期发病的低磷酸酯酶症患者的长期酶替代疗法，以治疗该疾病的骨骼表现。此次大湾区先行获批认可了该药的临床应用先进性，内地患儿将无需出境便可在大湾区药械通指定医疗机构使用该药，缓解了患者亟需用药的难题。此前，酶替代疗法的可及性一直是困扰患者的一大难题，患者多采用对症和支持性治疗，如呼吸支持、高钙血症的治疗、维生素B6治疗等也是重要的治疗手段。随着更多创新疗法的陆续到来，中国患者将拥有更多创新治疗选择，为低磷酸酯酶症患者带来新希望。

（潘嘉毅）