我国首个小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂获批

新民晚报讯（记者 马亚宁）我国首个小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂获批。近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准其自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗联合依托泊苷和卡铂，用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗，为患者带来了全新治疗选择。至此，恒瑞医药获批上市的创新药达12个。

此次阿得贝利单抗获批上市是基于吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同牵头开展的一项多中心、随机、安慰剂对照的III期研究——CAPSTONE-1的成功。该研究显示，相较于安慰剂联合化疗组，阿得贝利单抗联合化疗可显著改善患者的总生存期（OS）达15.3个月，降低死亡风险达28%，2年生存率达31.3%，且具有可控的安全性。这一突破性成果也于2022年5月发表在国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》杂志，获得国内外学界的广泛认可。

小细胞肺癌约占肺癌总体发病率的15%左右，是一种侵袭性强、高级别肺神经内分泌肿瘤，其分化程度低，恶性程度高，生长迅速，侵袭力强，容易耐药，且较早发生转移，预后较差。小细胞肺癌分为局限期和广泛期，约70%的患者初诊时已经为广泛期。广泛期小细胞肺癌作为高侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限，为患者带来沉重的疾病负担。

为了突破广泛期小细胞肺癌的治疗困境，国内外学者们不懈探索分子靶向药物在小细胞肺癌治疗中的价值，但40年来几无突破。直到最近几年，PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂药物和小分子多靶点抗血管生成药物的进展为小细胞肺癌的治疗带来新的曙光。

作为中国首个自主研发的获批ES-SCLC适应症的PD-L1抑制剂，阿得贝利单抗采用了独特的抗体选择和分子结构设计，具有出色的药理特性，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。阿得贝利单抗选择了与免疫球蛋白G(IgG)的 Fc段受体（FcγR）结合能力较弱的IgG4抗体类型。IgG4抗体本身无补体依赖的细胞毒性作用（CDC），同时阿得贝利单抗与免疫效应细胞表面FcγR结合的能力也进一步降低，从而消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和吞噬作用（ADCP），同时也降低了抗体依赖性细胞因子释放（ADCR）效应。通过抗体Fc段的改造一定程度避免了由FcγR受体介导的效应功能对非靶细胞的杀伤，抗体功能更纯净。已公布的数据中，阿得贝利单抗是目前唯一一个公布Fc段改造位点的国产免疫检查点抑制剂。除此次获批的适应症外，目前阿得贝利单抗仍在继续深入探索其他适应症。

随着阿得贝利单抗的上市，恒瑞医药在中国获批上市的创新药达到12个，此前上市的11个创新药已全部纳入国家医保目录；公司引进的创新药林普利塞也已获批上市；此外还有60多个创新药正在临床开发，260多项临床试验在国内外开展。同时，公司还建立了一批具有自主知识产权、国际领先的新技术平台，为持续输出创新成果提供坚实基础保障。